到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
弗卢拉·博格 克里斯蒂安·凯恩 杰西卡·格林 林蒂·布丝 多米尼克·莫纳汉 布鲁·罗宾森 乔什·盖茨 奥利维亚·莫里斯 卡勒姆·麦高恩 Jeremy·Swift
杰克·曼利 马克·布鲁卡斯 保罗·麦克吉莱恩 艾琳·卡普拉克 柯瑞·福格尔玛尼斯 艾萨克·阿雷兰尼斯 妮基·罗德里格斯 诺亚·拉朗德 阿什比·金特里 约翰尼·林克 迈尔斯·佩雷斯 米娅·洛韦 Sally·Cacic Lennix·James Naveen·Paddock
奥利维亚·莫里斯 卡勒姆·麦高恩 布鲁·罗宾森 杰西卡·格林 克里斯蒂安·凯恩 林蒂·布丝 多米尼克·莫纳汉 乔什·盖茨 Jeremy Swift 弗卢拉·博格 Flula Borg
埃文·蕾切尔·伍德 韦斯·本特利 凯雅·基伯 克里斯·康纳 伊格比·里格尼 丹尼尔·戴尔 荷默·基尔 格拉汉姆·坎贝尔 海斯·华纳 Jordan·Roth Sierra·Stoliar Bella·Valdes Constantine·Malahias Cortés·Alexander Aidan·Skye·Jameson
杰森·苏戴奇斯 汉娜·沃丁厄姆 朱诺·坦普尔 布雷特·戈德斯坦 杰里米·斯威夫特 布兰登·亨特 塔尼娅·雷诺兹 裘德·马克 费伊·马赛 雷克斯·海耶斯 艾斯林·沙基 艾比·赫恩 格兰特·菲利 索菲·西蒙特 克莱尔·阿什顿 米歇尔·戴维森 尼尔·多德森-哈托
克里斯蒂·柏克 瑞斯·里奇 理查德·弗利施曼 瑞安·亚当斯 帕夫莱·耶里尼奇 沙利妮·佩里斯 蒂安娜·乌普切娃 戴安娜·贝穆德斯 贾德兰·马尔科维奇 克里斯蒂娜·沃尔夫 塔玛拉·拉多瓦诺维奇
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