到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
阿兰·里奇森 安君 迪恩·阿姆斯特朗 马克·布鲁卡斯 凯文·考利甘 Karen Kwong-Chip 乔尔·拉贝尔 西黛尔·诺尔 凯瑟琳·罗伯特森 克里斯·马奎特 凯文·韦斯曼 Jeffrey Mowery 安德·雷特尔 Beatrice Trang Hannah Yohannes
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