到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
柳波芙·阿克肖诺娃 琳达·拉宾什 彼得·费奥多罗夫 拉丽萨·古泽耶娃 奥列格·瓦西里科夫 阿纳斯塔西娅·米希纳 Denis Prytkov Kseniya Katalymova Evgeniy Kharitonov 弗谢沃罗德·沃洛丁 Mikhail Konovalov Aleksandr Averin 亚历山大·克罗特科夫 Maksim Boyko 亚历山德拉·巴巴斯基纳 Aleksandr Shakhov Maksim Dromashko Yuliya Salmina 阿纳斯塔西娅·伏拉索娃 Taya
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