到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
阿方索·埃雷拉 妮可·华莱士 多洛蕾斯·方齐 费兰达·乌雷霍拉 艾琳·库彭海姆 爱德华·费尔南德斯 莎拉·贝克 费尔南达·卡斯蒂略 玛丽维尔·贝尔杜 胡安·巴勃罗·拉瓦 安东尼娅·塞赫尔斯 罗西奥·埃尔南德斯 佩德罗·方汀 安帕罗·诺格拉 Nicolás Contreras Chiara Parravicini 内斯托尔·坎蒂利亚纳 卡塔利娜·萨韦德拉 尼古拉斯·弗兰斯拉 Pablo Macaya
埃拉·布鲁科莱里 鲁思·琼斯 理查德·E·格兰特 因迪拉·瓦玛 理查德·柯伊尔 劳里·戴维森 多纳尔·芬恩 瓦拉达·塞图 塔尼娅·雷诺兹 瑞恩·山普森 波佩·吉尔伯特 格雷斯·霍格·罗宾逊 莫莉·莱特 Maddie Close Reggie Absolom Anna Fenton-Garvey
丽莎·库卓 丹·布卡廷斯基 劳拉·希尔维曼 达米安·杨 蒂姆·巴格来 马特·库克 Jack O'Brien 艾拉·斯蒂勒 约翰·厄尔利 巴里·沙巴卡·亨利 艾比·雅各布森 Tony Macht 布莱特妮·奥格拉迪 赞恩·菲利普斯 Julian Stern 安德鲁·斯科特 玛琳·阿克曼 乔治·托德·麦克拉克伦 Maura Swanson Josh Williamson
彼得·卡帕尔迪 邵恩·杜里 彼得·苏利文 斯蒂芬·坎贝尔·莫尔 查理·科里德-米尔斯 琳赛·马歇尔 库什·珍宝 达斯汀·德姆瑞·伯恩斯 卢瑟·福特 卢克·帕斯夸里诺
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