在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
拉尔夫·伊内森 安娜·麦克西维尔·马丁 大卫·米切尔 斯戴芬·莫昌特 茜安·克利福德 马克·博纳尔 多萝西·阿特金森 迪泼·欧拉 卡尔·皮尔金顿 本·阿什登 迪伦·休斯 露米·萨顿
克里斯蒂·柏克 瑞斯·里奇 理查德·弗利施曼 瑞安·亚当斯 帕夫莱·耶里尼奇 沙利妮·佩里斯 蒂安娜·乌普切娃 戴安娜·贝穆德斯 贾德兰·马尔科维奇 克里斯蒂娜·沃尔夫 塔玛拉·拉多瓦诺维奇
德鲁·斯塔基 托尼·克莱恩 玛德琳·克莱因 蔡斯·斯托克斯 库伦·莫斯 奥斯汀·诺斯 麦迪逊·贝利 菲奥娜·帕洛莫 杰森·艾伦·卡维尔 乔纳森·达维斯 卡拉西亚·格兰特 卡罗琳·阿拉波鲁 Breeona·Cobbs Edisto·French Josh·Hooks
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