在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
安雅·泰勒-乔伊 威廉·菲克纳 安妮特·贝宁 小克利夫顿·克林斯 埃里克·兰格 德鲁·斯塔基 克雷格·韦茨巴赫尔 莫·麦克雷 马修·劳奇 迪恩·S·贾格尔 蒂莫西 尤金·金 安洁纽·艾莉丝-泰勒 米西·克莱尔·法尔科内 Mika·McCalla 阿德因·恩卡拉德 Ariel·Flores 奎因·奥恩 Antal·Kalik
J·K·西蒙斯 胡安·卡洛斯·韦利斯 哈利·海顿-佩顿 凯伦·克里奇 克莱尔·兰金 罗恩·米德 杜安·基奥 马克·麦克雷 Will·Jeffs Maria·Dinn Andrea·Gallo Erniel·Baez Derwin·Phillips Honor·Spencer 凯蒂·莱恩
迈克尔·法斯宾德 朱迪·特纳-史密斯 杰弗里·怀特 凯瑟琳·沃特斯顿 理查·基尔 约翰·马加罗 瑟吉·诺普科 库尔特·埃贾万 朱莉娅·威斯科特-哈顿 叶夫根尼奥斯·卡科利里斯 理查德·埃弗雷特 迈克尔·布莱特 奥列克桑德·鲁登斯基
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