西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
李光洁 费启鸣 孙千 辛云来 徐婕 张植绿 朱丹 佟丽娅 徐怀钰 陈思斯 方晓莉 刘涛 傅迦 麻骏 童彤 高子沣 葛四 常海波 姚清仁 吴佳尼 郭子歆 周德华 赵文龙 云天飞 李羽桐 徐樱洛 于天奇 张正 陈正飞 马吟吟 孙岩 叶祖新 李响 方龄 周芸 李程远 秦昊 张小厚 李祥祥 谭盐盐 林树键
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