故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？
莎莉·菲利普斯 夏洛特·乔丹 本·卡斯尔-吉布 阿德里安·胡德 米歇尔·吉利弗 玛丽·海伦·贝里 安娜-露易丝·普拉曼 荒卷绘美 史蒂芬·韦伯 贝恩·科拉科 马诺伊·阿南德 阿曼达·爱德华兹 特雷弗·沃尔顿 多米尼克·赫尔曼·戴 吉娜·菲林汉姆
迈克尔·法斯宾德 朱迪·特纳-史密斯 杰弗里·怀特 凯瑟琳·沃特斯顿 理查·基尔 约翰·马加罗 瑟吉·诺普科 库尔特·埃贾万 朱莉娅·威斯科特-哈顿 叶夫根尼奥斯·卡科利里斯 理查德·埃弗雷特 迈克尔·布莱特 奥列克桑德·鲁登斯基
扎克瑞·昆图 坦贝拉·佩里 阿什莉·拉特罗普 亚历克斯·马克尼科尔 奥里·克雷布斯 斯彭斯·摩尔二世 泰迪·西尔斯 曼迪·帕廷金 杰登·沃尔德曼 泰德·萨瑟兰 卡伦·罗宾逊 伊登·伊斯皮诺萨 格雷·鲍威尔 西蒙·韦伯斯特 斯黛西 法波 米谢尔·普拉达 唐娜·墨菲 琪琪·哈米尔 卡森·杜尔文 亨利·福克
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