本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏4K超清
该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
黄景瑜 蒋奇明 于和伟 闫佩伦 张佳宁 姜珮瑶 丁勇岱 王建国 尤勇智 宁理 成泰燊 齐奎 任程伟 朱颜曼滋 陈小艺 张帆 张国强 李洪涛 迟嘉 吴越 迟蓬 杨新鸣 宗俊涛 周野芒 胡可 胡杏儿 黄澄澄 翟小兴
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