这一季的故事发生在上一季的3年后。这一季里，托尼（卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰）和米歇尔（蕾可·艾尔丝沃斯 Reiko Aylesworth 饰）结婚了，并且成为了CTU的主管，而杰克（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）的女儿金姆也加入CTU成为了一 名情报分析员。剧情由一具被扔在洛杉矶卫生中心外并感染了致命病毒的尸体开始。一个墨西哥毒枭为了让美国政府释放自己的哥哥，以致命病毒为恐吓。杰克也因此又踏上了反恐调查之路。而这一季里面，杰克的调查并不顺利，为了打入毒贩内部，杰克不惜染上毒瘾，这导致他在调查中困难重重。而白宫方面，获得连任的鲍尔默总统（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰）康复后身边多出了一位私人医生女友，而总统的弟弟韦恩成为了他的得力助手，在连任压力面前，又要化解这场生化危机。总统还能像前几次那样给予杰克强有力的支持吗？
克莱尔·库珀 利亚姆·麦克马洪 朱莉·格雷厄姆 Adam Little 香侬·拉维尔 扎克·福特-威廉姆斯 Holly Sturton 凯茜·贝尔顿 欧文·沃尔 英格丽·克雷吉 Sarah Agha 塔欣·莫达克 米歇尔·多特里斯 Niall McNamee Edward Mitchell
艾德·哈里斯 娜塔莉·阿琳·林德 芬恩·利特 凯利·蕾莉 胡安·巴勃罗·拉瓦 伊曼·克罗松 安妮特·贝宁 马克·门查卡 科尔·豪瑟 J.R.维拉利尔 杰·科特尼 凯·卡斯特 约翰·W·希思 爱默生·米勒 布列塔尼·霍夫纳 拉乌夫·马尔祖基 娜塔莉娅·格温 凯蒂·里普利 凯尔·普罗米斯科
大卫·田纳特 麦克·辛 德里克·雅各比 西恩·帕特维 保罗·查希迪 格洛里亚·奥比安约 多娜·普雷斯顿 利兹·凯尔 杜恩·麦基琴 波佩·李·弗里尔 奎琳·塞普尔维达 比拉尔·哈斯纳 卡勒姆·科茨 特蕾西·怀尔斯 安德鲁·奥尼尔
大卫·田纳特 阿历克斯·哈赛尔 艾丹·特纳 娜菲萨·威廉姆斯 贝拉·麦克莱恩 凯瑟琳·帕金森 丹尼·戴尔 维多莉亚·斯莫费特 克莱尔·拉什布鲁克 奥利弗·克里斯 莉莎·麦格里利斯 艾米丽·阿塔克 鲁弗斯·琼斯 卢克·帕斯夸里诺 卡特里奥娜·钱德勒 安娜贝尔·斯考莉 加里·拉蒙特 休伯特·伯顿 加布里埃尔·蒂尔尼 拉腊·皮克 布瑞恩尼·汉娜 海莉·阿特维尔 鲁伯特·艾弗雷特 奥利弗·丹奇 里奇·基伯 阿曼达·劳伦斯 巴比·洛克伍德 艾略特·撒奥特 乔尼·韦尔登 马克西姆·艾斯 霍莉·卡特尔
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