蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹好评如潮
临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
龚锦堂 黄锦裳 苏志丹 郭昶 彭新智 徐若琪 丁玲 虎艳芬 钱一莹 郝莲露 李俊毅 张纹博 何文茵 王辰 谢恩 毛琳 林星云 卢海潮 卢秋萍 马小倩 陈坚雄 黄俊英 舒力生 吴苏妹 张和平 邝祖乐 刘涛 周小镔 黄慧颐 潘结
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